Агент D.S.O. Леон С. Кеннеди выполняет задание по спасению доктора Антонио Тейлора от похитителей, когда таинственная женщина мешает его преследованию и позволяет преступникам скрыться. Тем временем Крис Редфилд и Джилл Валентайн из B.S.A.A. обращаются к советнику Ребекке Чемберс с просьбой помочь в расследовании вспышки Т-вируса в Сан-Франциско, где причину заражения установить не удается. В результате сотрудничества c TerraSave выясняется, что все жертвы недавно посещали остров Алькатрас. Крис и его команда садятся на паром, чтобы исследовать остров, где их ждет новый ужас.